BA.5に対するワクチンの効果や抗体に関して
3回打ったあとの抗体のコロナ変異種にどれぐらい反応できるかを見たもの。結構BA5には思ってたより悪くないのではという印象。この論文のテーマは最初の2回うちを間を2−3ヶ月開けたものと通常の3週の違いを比べているのが面白い。https://t.co/2vQj4Yr2md
— Kazz.MD.Ph.D. (@KazBowen) August 7, 2022
結論は最初の2回2−3ヶ月開けたほうがいいよって話なんだけど。今更言われても。。ただデータとして3回うちのあとの6ヶ月後までのBA5含めての抗体の値見ていてそんなに悪くない。Visit 5が投与3週後でBA1,2,5に対しても結構中和活性高い。更にVisit6は6ヶ月後、全体的に下がるけどBA4/5も維持 pic.twitter.com/9MxAlMXfDB
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されてる。あまりD614Gとの差は見えないな。ちなみにVisit7は3回うったあとに感染した人(おそらくBAシリーズ)これは当然だけどものすごく活性が高い。あとこういう人は長期的に免疫が持つ可能性高いね。これ見るとBA1の抗原に暴露する意義が見れるので、オミクロンと従来型の2価ワクチンが良さそう
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も一つ思ったのは、これ見るとBA4/5って免疫から逃れて感染してるというより、抗体価が下がった時期かつBA5そのものの感染力が強いのが原因ではと思ったね。Visit6見ると抗体価低くなってるけど別にBA4/5だけ特別に低くは見えない。あと打った直後なら絶対ききそうなレベル。BA5の問題点は多分NTDの
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変異によるACE2への結合能が極端に上がったのが原因かもしれないね。感染が広がりやすく、症状も出やすい。ただ3回打ってるとそこそこ抗体もWorkするので重症化はしにくそうだけど。。
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◆The effect of Omicron breakthrough infection and extended BNT162b2 booster dosing on neutralization breadth against SARS–CoV–2 variants of concern
【medRxiv 2022年8月5日】
Abstract
COVID–19 vaccines are playing a vital role in controlling the COVID–19 pandemic. As SARS–CoV–2 variants encoding mutations in the surface glycoprotein, Spike, continue to emerge, there is increased need to identify immunogens and vaccination regimens that provide the broadest and most durable immune responses. We compared the magnitude and breadth of the neutralizing antibody response, as well as levels of Spike–reactive memory B cells, in individuals receiving a second dose of BNT126b2 at a short (3–4 week) or extended interval (8–12 weeks) and following a third vaccination approximately 6–8 months later. We show that whilst an extended interval between the first two vaccinations can greatly increase the breadth of the immune response and generate a higher proportion of Spike reactive memory B cells, a third vaccination leads to similar levels between the two groups. Furthermore, we show that the third vaccine dose enhances neutralization activity against omicron lineage members BA.1, BA.2 and BA.4/BA.5 and this is further increased following breakthrough infection during the UK omicron wave. These findings are relevant for vaccination strategies in populations where COVID–19 vaccine coverage remains low.
も一つBA5に対するワクチンの効果を見たもの。これは全体としての抗体価を見るのではなく、誘導された抗体を(必ず複数の抗体が誘導される)個別に詳しく見ている。面白いのは2回うちは全くBA5につく抗体が誘導されていない。https://t.co/V6DkHMQREu
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対し3回うちでは認識する中和抗体がつくられている。この質的な違いは非常に大きい。さらに2回うちに加えて感染した人も見てるけど、この群は当然だけど中和抗体群は十分に誘導されている。違いとしては抗体が認識する場所だが、ワクチン3回うちではRBDに対する中和抗体がMain。BA5はNTDの変異が激しい pic.twitter.com/4FOEFxxRmh
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ので当然だが抗体は認識できない。対して2回うち+感染群は当然だがBA5のNTDに結合できる抗体も誘導できてる。どうもワクチンだけではBA5のNTDを認識できる抗体は存在してなさそう。NTDの感染に対する機能的重要性が着目されているので、ここは感染群より劣るところかも
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ただ明らかなことは2回うちのみでは全然だということ。2回打って感染するというのは戦略的にはありかもしれないけど、2回だけ打ってそのままというのは少し理解できない
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それからワクチン打ってるとNTDに抗体がついて感染増やすとかの話があるけど、BA5ではないね。そもそも抗体がつかないから。。あれだけ変異が入るとWuhan型のワクチンで誘導されたNTDに対する抗体はつけなくなるだろうから当然
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抗体使わなくてもNTDの変異を通じてACE2の結合を協力にする方向に進化したんでしょうね。NTDがRBDに影響して結合を促進することがある種の抗体で示されたんだから、何もせずにその構造を取るように進化するのが自然。というかすごくないかこのウイルス
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◆mRNA vaccines and hybrid immunity use different B cell germlines to neutralize Omicron BA.4 and BA.5
【bioRxiv 2022年8月5日】
Abstract
SARS-CoV-2 omicron BA.4 and BA.5, characterized by high transmissibility and ability to escape natural and vaccine induced immunity, are rampaging worldwide. To understand the escape mechanisms, we tested the neutralizing activity against omicron BA.4 and BA.5 of a panel of 482 human monoclonal antibodies that had been isolated from people who received two or three mRNA vaccine doses or from people that had been vaccinated after infection. None of the antibodies isolated after two vaccine doses neutralized omicron BA.4 and BA.5, while these variants were neutralized by approximately 15% of antibodies obtained from people that received three doses or had been vaccinated after infection. Remarkably, the antibodies isolated after three vaccine doses targeted mainly the receptor binding domain (RBD) Class 1/2 epitope region and were encoded by the IGHV1-69 and IGHV3-66 B cell germlines, while the antibodies isolated after infection recognized mostly the RBD Class 3 epitope region and the NTD, and were encoded by the IGHV2-5;IGHJ4-1 and IGHV1-24;IGHJ4-1 germlines. The observation that mRNA vaccination and hybrid immunity elicit a different immunity against the same antigen is intriguing and its understanding may help to design the next generation of therapeutics and vaccines against COVID-19.